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医药行业专题研究:银屑病治疗中创新药的竞争格局分析

2022-11-01 18:5463150

 

 

1、中国及全球银屑病流行病学统计


银屑病患病率地区差异显著,总体呈上升趋势


全球银屑病流行病学


全球各地银屑病患病率存在差异,在高纬度地区以及白色人种中患病率较高,东亚地区患病率较低。银屑病患病率东亚 (0.14%)、大洋洲(1.99%)、西欧(1.92%)、中欧(1.83%)、北美(1.50%)和拉丁美洲南部高收入人群(1.10%)。亚洲国家如新加坡、日本的患病率分别为0.60%和0.54%;北美国家如美国和加拿大,患病率为1.12%和1.34%;欧洲国家中,英国、法国、德国、挪威的全国患病率分别为1.52%、1.53%、1.74%和1.86%。


全球银屑病患病率呈现上升趋势。美国明尼苏达州的成人银屑病患病率从1970~1974年的50.8/10万上升至1995~1999年的 100.5/10万,英国的银屑病患病率也由1999年的0.73%上升至2009年的2.6%。银屑病患病率上升的原因可能是发病危险因 素(如肥胖、压力、心理状况)的增加,也可能是诊断方法的改进和信息化水平提升带来的数据收集准确度的提高。


银屑病可出现在任何年龄。研究显示全球银屑病的平均发病年龄为33岁并且75%的病例为46 岁以下,其他研究则提出银屑病 的发病时间呈双峰分布,第一个峰在16-22岁,第二个峰在57-60岁。意大利流行病学数据显示,年龄≥25岁的人群随着年龄 的增长,其患病率由25~ 29岁的1.6%增长到40~44岁的3.1%,60~64岁时达到高峰为3.5%,然后逐渐下降,直到>74岁时,其患病率下降至1.7%。


银屑病成人患病率高于儿童。儿童银屑病患病率东亚(0.02%)、大洋洲(0.22%)和西欧(0.21%)等。具体而言,德国年 龄<18岁的儿童银屑病患病率为0.45%,意大利0~14岁儿童的银屑病患病率为0.2%,瑞典12~17岁儿童的银屑病患病率为 0.30%,埃及6~12岁儿童的银屑病患病率为0.06%。


遗传是银屑病首要高危因素,发病机制尚未完全阐明


遗传因素是银屑病发病的首要高危因素。大约40%的银屑病或银屑病性关节炎患者有家 族病史。2008 年,我国 6 个省市的调查结果显示,银屑病患者中有家族史者占 28.43%,远高于普通人群(2.23%)。 2009 年至 2010 年,针对我国汉族银屑病患者 的调查显示,最常见的银屑病复发或恶化原因是季节变化(60.2%),其他原因还有心理 压力(34.5%)、感染(27.4%)、饮食因素(23.7%)、饮酒(18.4%)、日光暴露(11.6%)、 药物治疗(5.3%)和吸烟(5.2%)。


遗传因素引发银屑病的确切机制仍不清楚。在银屑病皮肤样本中,Th1细胞分化上调, 导致Th1/Th2平衡受损。Th1传递的细胞因子IL-1、IL-2、IL-6、IL-8、TNFα、TGF和 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子上调,而Th2传递的细胞因子IL-4、IL-5和IL-10下调。


传统疗法仅为对症治疗,靶向治疗(生物制剂)已经兴起


屑病的发病机制复杂且尚未完全阐明,以免疫抑制剂、非特异性抗炎药物为主的传统治疗方案仅为对症治疗,靶向治疗药物为 银屑病的治疗提供了新思路和新方法。


依据《银屑病诊疗指南》,治疗银屑病应根据患者疾病严重程度,轻度以外用制剂(包括外用皮质类固醇、维生素 D 类似物、 钙调磷酸酶抑制剂)为主,中重度使用系统疗法(包括阿维A、环孢素等);传统药物治疗疗效不佳的患者可适当选用生物制剂 治疗。


银屑病主要的分子靶向药物包括TNF-α 抑制剂、细胞信号转导小分子抑制剂、IL 及其受体抑制剂、T 细胞靶向治疗药物等。一 些新的作用靶点的药物已进入临床试验阶段,如 JAK 抑制剂、TYK2 抑制剂、磷酸二酯酶 4 抑制剂、程序性细胞死亡受体 1 激 动剂抗体、腺苷 A3 受体抑制剂、神经激肽-1 受体拮抗剂、维甲酸相关孤儿受体 γt 抑制剂、粒细胞巨噬菌群刺激因子拮抗剂。


2、中国及美国银屑病标准疗法


借鉴欧美治疗方案:生物制剂地位提升,治疗时机前移


过去,生物制剂常被推荐为甲氨蝶呤、环孢素或光疗等治疗银屑病失败后的二线方案,但近年随着生物制剂疗效与安全性的循证医学证据逐步累积,在中国已将生物制 剂推入一线治疗方案。小分子药物托法替尼的5mg、10mg的PASI 75(50-60%)不如大多数生物制剂(可达80%)且副反应严重。


最新的2021年意大利专家共识对中、重度斑块型银屑病提出了达标治疗的新蓝图,临床缓解目标应达到银屑病面积和严重程度指数(PASI) 90或PASI ≤ 3,若治疗3~4个 月未达标需转换治疗方案;患者的健康相关生活质量是治疗的重要目标,应达到银屑病生活质量评分表(DLQI )评分≤ 3,若治疗3~4个月未达标需转换治疗方案;需早 期控制全身炎症以预防合并症损害,并提出需重点关注治疗的安全性问题。


与之相应,我国的指南和共识也不断更新,《中国银屑病生物治疗专家共识(2019)》《生物反馈疗法调治银屑病专家共识(2019)》《中国关节病型银屑病诊疗共识 (2020)》及《中国儿童银屑病生物治疗专家共识(2021)》相继问世,使得银屑病的诊疗逐渐有据可依。


3、生物制剂已成为银屑病一线治疗选择


TNF-α靶点通路与银屑病


TNF的结构和信号通路


肿瘤坏死因子α(TNF-α)是一种对各种细胞类型具有多效性的细胞因子。它已被确 定为炎症反应的主要调节因子,并参与部分炎症和自身免疫性疾病。在结构上, TNF-α是一种由157个氨基酸组成的同源三聚体蛋白,主要由活化的巨噬细胞、T 淋巴细胞和自然杀伤细胞产生。在功能上TNF可以触发一系列各种炎症分子,包 括其他细胞因子和趋化因子。 TNFR2是TNF-α的关键信号受体,通常在免疫细胞中表达,并促进有限的生物 应答,传递分子信号,用于炎症和细胞死亡等生物学功能。

    

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