发生转移的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）是一种非常致命的癌症，其内部雄激素受体的表达存在高度复杂性。CRPC组织中特别是在神经内分泌型前列腺癌亚群和前列腺癌干性样细胞中存在更低的雄激素受体表达，其活性也受到减弱。但是在雄激素不敏感和肿瘤细胞去分化的CRPC中对雄激素受体下调的重要性仍了解较少。
之前研究表明孤儿核受体TLX在前列腺癌中发生上调，通过抑制癌基因诱导的细胞衰老在前列腺癌变过程中发挥致癌作用。最近来自香港中文大学等单位的研究人员在国际学术期刊Oncogene上发表了一篇文章，进一步探究了TLX如何在CRPC中发挥促癌作用。
在这项最新研究中，研究人员进一步发现TLX在发生转移的CRPC中出现表达增加。进一步分析表明在雄激素依赖性的前列腺癌细胞中过表达TLX能够诱导癌细胞产生对雄激素剥夺和抗雄激素疗法的抵抗，并且这一表型在体内和体外模型中都存在，而在前列腺癌细胞中敲低内源性TLX能够增强癌细胞对雄激素剥夺和抗雄激素疗法的敏感性。
研究进一步揭示在雄激素刺激和未刺激的前列腺癌细胞中TLX通过直接抑制雄激素受体基因转录和信号诱导对雄激素剥夺和抗雄激素疗法的抵抗。研究人员还发现TLX能够直接结合雄激素受体的启动子并通过招募组蛋白修饰蛋白，包括HDAC1，HDAC3和LSD1，抑制雄激素受体转录。
总得来说，这项研究首次发现TLX能够通过抑制雄激素受体基因转录和信号促进CRPC对雄激素的不敏感，也表明靶向TLX可能是治疗CRPC的潜在新方法。
